Сердечные гликозиды при сердечной недостаточности

Использование сердечных гликозидов в лечении хронической сердечной недостаточности

Сердечная недостаточность в острой или хронической форме вызывается рядом патологических явлений, которые нарушают нормальный ритм работы сердечно-сосудистой системы и влияют на сократительную функцию миокарда.

Чтобы поддержать высокий энергетический запас, медики выписывают сердечные гликозиды для лечения хронической недостаточности.

Препараты гликозидной группы усиливают работоспособность сердца, улучшают ток крови и оказывают противоотечный эффект.

Сердечные гликозиды – органические соединения, производные лекарственных растений. Оказывают избирательное тонизирующее действие на миокард. Растения применяют во многих рецептах народной медицины, они основное составляющее средство этой фармацевтической группы.

Механизм действия сердечных гликозидов – усиление сердечного выброса. Препарат укорачивает период сокращения желудочков и удлиняет время их отдыха.

В результате систола становится более выраженной, а частота сокращений понижается. Помимо этого, гликозиды воздействуют на блуждающий нерв, повышая его тонус, что сказывается на замедлении ритма сердца. Сердечные гликозиды способствуют повышенной активности сердечной мышцы, при том энергетические затраты остаются мизерными.

Гликозиды имеют несколько основных форм воздействия на организм:

  • инотропный эффект (увеличение фракции выброса миокарда);
  • хронотропное отрицательное действие (замедление ритма сердца);
  • дромотропное свойство (замедление предсердно-желудочковой проводимости);
  • батмотропный эффект (повышенная возбудимость сердца).

Поэтому, прежде чем делать кардиограмму сердца, необходимо уведомить врача о принятии препарата из группы гликозидов. Под их воздействием результаты исследования будут несколько специфичными.

Сердечные гликозиды, в зависимости от скорости реагирования и продолжительности эффекта, разделяют на три типа:

  1. К первому относят препараты длительного действия, что обусловлено их усиленной способностью к накоплению (кумуляции). Начинают работать они уже через 8 часов после принятия и через 90 минут при внутривенном введении. Продолжительность воздействия достигает 3 недель. К сердечным гликозидам с длительным эффектом относят средства на основе наперстянки пурпурной.
  2. Второй имеет среднюю продолжительность. При внутривенном введении лекарства начинают действовать через 15 минут, а эффект длится пару дней. Среднюю длительность влияния имеют препараты, производные от наперстянки ржавой и горицвета.
  3. Третий – лекарства для экстренного воздействия. Гликозиды этой группы характеризуются быстрым, но коротким воздействием. Их эффект начинается через 3-5 минут и длится до двух дней. Препараты для быстрой помощи созданы на основе строфанта и ландыша.

Сердечные гликозиды при недостаточности классифицируют, отталкиваясь от полярности, которая распределяет препарат по формам применения. Полярные вещества хорошо растворяются в воде, но очень плохо в жирах.

Поэтому их вводят в организм внутривенно. Неполярные, в свою очередь, хорошо всасываются в желудочно-кишечный тракт и связываются с белками.

Потому неполярные вещества можно смело принимать в форме таблеток или микстур.

Каждый из типов сердечных гликозидов применяют в зависимости от сложности заболевания. Дозировку и продолжительность лечения определяет врач в индивидуальном порядке.

Список препаратов

Для изготовления сердечных гликозидов используют растения, которые распространены по территории России. Среди них – наперстянка (все разновидности), ландыш майский, горицвет весенний, черногорка, желтушник.

Единственное иностранное растение – строфант, который встречается в основном на территории Африки. Многие препараты получили свое название, отталкиваясь от наименования растения, входящего в их состав. На сегодня существует несколько сотен разновидностей сердечных гликозидов.

Но лишь пару десятков, с хорошо изученными фармакологическими свойствами, заняли свое место в практикующей медицине:

  • «Дигитоксин» изготовлен на основе наперстянки (Digitalis) пурпурной. Из шерстистой наперстянки произведены препараты «Дигоксин», «Целанид», «Изоланид». Эти лекарства изготавливают в форме раствора для внутривенного введения. Действие препарата направлено на увеличение силы сокращений миокарда, удлинение диастолы и понижение потребности сердца в кислороде. Препарат не желателен для приема в период беременности и при повышенной чувствительности к составляющим.

«Дигитоксин» занимает первое место по популярности назначения, поскольку практически не вызывает никаких побочных эффектов.

Его, как и другие препараты на основе шерстистой наперстянки, назначают гораздо реже из-за своей высокой кумулятивной функции.

При этом становится очень тяжело угадать необходимую дозировку для больного, что способствует возникновению побочных эффектов (самый частый – интоксикация).

  • «Гомфокарпин» и «Гомфотин» произведены из кустарникового харга (Gomphokarpus). Препараты выпускают в форме таблеток. Действие направлено на общее восстановление работы миокарда.
  • «Периплоцин» – сердечный гликозид, выделенный из обвойника (Periploca). Эффект лекарства связан с понижением ритма сердца и восстановлением компенсаторной функции. Чтобы лечить сердечную недостаточность, используют раствор для внутривенного введения. Курс назначают после одноразового применения «Строфантина».
  • «Строфантин» произведен из тропического растения строфант (Strophanthus). Выпускают лекарство в форме раствора для инъекций. Работа препарата заключается в энергетическом обеспечении миокарда, что улучшает его функциональность в целом.
  • «Адонизид» синтезирован из весеннего горицвета (Adonis vernalis). Препарат оказывает кардиотоническое действие на миокард (увеличивает силу сокращений сердца). Принимают его  внутрь в форме жидкости. «Адонизид» противопоказан людям с проблемным желудочно-кишечным трактом.
  • «Эризиминин» произведен из желтушника (Erysimum).
  • «Коргликон» основан на майском ландыше (Convallaria). Фармакологическое действие направлено на снижение венозного давления и повышение диуреза. С помощью «Коргликона» снимается одышка и отечность.

Сразу назначают большие дозировки гликозидов, затем постепенно количество применяемых лекарств уменьшают или переходят на менее активную форму.

Особую внимательность в расчете необходимой дозы нужно проявлять при назначении пациентам с явным ожирением, что обусловлено отсутствием кумуляции вещества в жировой ткани.

При выборе количества необходим индивидуальный подход с учетом веса, роста и возраста больного.

Быструю фармакологическую помощь можно оказать с помощью сердечных гликозидов «Строфантин» и «Коргликон». Это лекарства для экстренного воздействия, поскольку их действие начинается очень быстро и имеет небольшую продолжительность.

Полный курс лечения подобными препаратами не проводят, а осуществляют постепенный переход на лекарства с длительным эффектом. Часто после «Строфантина» или «Коргликона» назначают «Периплоцин», который после быстрой помощи оказывает общеукрепляющее и поддерживающее действие.

Противопоказания

Как и другие препараты, сердечные гликозиды имеют ряд противопоказаний. Они запрещены при:

  • уменьшении ритма сердца (менее 60 в минуту);
  • патологии регулярных обмороков (синдром Морганьи Адамса Стокса);
  • шоковых состояниях и приступе инфаркта миокарда (абсолютное противопоказание);
  • тахикардии, синусовой брадикардии и аритмии;
  • повышенной чувствительности к компонентам гликозидного лекарства;
  • ослабленной работе желудочно-кишечного тракта, проблемах с почками и мочеиспускательной функцией;
  • недостаточности аортального клапана.

Побочное действие

При правильной дозировке сердечные гликозиды не вызывают никаких побочных реакций. Но при превышении рекомендаций врача возможно поражение некоторых систем и органов:

  1. Передозировка гликозидами может вызвать тошноту и рвоту. Это обусловлено изменением моторики желудочно-кишечного тракта под воздействием препарата.
  2. В большом количестве они негативно влияют на нервную систему, потому могут возникнуть депрессия и апатия, пропасть нормальный сон. Появляются головные боли, возможно нарушение зрения. В ряде случаев отмечают помутнение сознания и возникновение галлюцинаций. Сбои в нервной системе могут вызвать изменения восприятия цветовой палитры окружающего мира.
  3. Критическая передозировка иногда способствует трепетанию желудочков и остановке сердца.
  4. При длительном приеме сердечных гликозидов может возникнуть интоксикация организма. Поэтому, при первых признаках необходимо сделать перерыв в лечении. Действие гликозидов также способствует сужению сосудов, что может вызвать повышение артериального или венозного давления.

О любых изменениях в функциональности организма и самочувствии необходимо немедленно сообщать лечащему врачу.

В составе абрикосовых косточек и горького миндаля также присутствуют сердечные гликозиды. Но добыча их с целью лечения сердечных заболеваний запрещена. Под воздействием ферментов, из сырья добывают синильную кислоту – сильнодействующий яд.

Только в очень маленьких дозах она способна оказывать целебное воздействие. Смертельная доза яда составляет 0,05 г, при том доза синильной кислоты в горьком миндале достигает 0,4 г.

Именно эта причина – основа запрета использования такого сырья для добычи сердечных гликозидов.

Заболевание сердца – тяжелое состояние всего организма. Любые его нарушения могут привести к смерти. При малейших признаках развития сердечных недугов необходимо обращаться за медицинской помощью. Это избавит от развития тяжелых болезней и принятия опасных препаратов.

Классификация и названия препаратов

Сердечные гликозиды при сердечной недостаточности

Гликозид кверцетина

Источниками получения соединений, обладающих кардиотоническими свойствами, являются лекарственные растения из определенных семейств. Их хорошо изучила наука, которая называется фармакогнозия. Названия препаратов происходят от тех растений, из которых они выделены. Например:

  • красный (пурпурный) вид наперстянки (дигиталиса) – Дигитоксин, Кордигит;
  • шерстистый вид дигиталиса – Дигоксин, Целанид, Лантозид;
  • ржавый дигиталис – Дигален-нео;
  • адонис (горицвет) – Адонизид;
  • строфант – Строфантин К, Строфантидин ацетат;
  • ландыш – Коргликон;
  • желтушник – Кардиовален.

С химической точки зрения, сердечные гликозиды представляют собой комбинацию следующих веществ:

  1. Агликон (генин) – стероидная структура, подобная по химическому строению гормонам, желчным кислотам, стеринам. Именно генин определяет величину и механизм кардиотонического действия препарата.
  2. Сахаристая часть (гликон) – может быть представлена молекулами разных сахаров, она отвечает за способность растворяться и фиксироваться в тканях.

От химической формулы зависят продолжительность действия и особенности введения этих лекарств. На этом основана и их классификация. Среди сердечных гликозидов есть препараты, которые лучше растворяются в жирах (Дигоксин, Дигитоксин, Целанид). Они хорошо всасываются в кишечнике и плохо выделяются мочой, поэтому назначаются для приема внутрь.

Напротив, средства, отлично растворяющиеся в воде, плохо всасываются в пищеварительном тракте, поэтому их лучше вводить парентерально (Коргликон, Строфантин). Они хорошо выделяются через почки, длительность их действия невелика.

На продолжительность работы гликозидов влияет также их способность образовывать связи с белками плазмы крови и накапливаться. Дольше всех работает Дигитоксин (до 2-3 недель), меньше всех Строфантин и Коргликон (2-3дня). Дигоксин и Целанид имеют среднюю длительность действия (в среднем неделя).

Сердечные гликозиды (СГ) относятся к группе кардиотонических (усиливающих сократительную активность и повышающие коэффициент полезного действия сердца) препаратов.

Все СГ являются веществами растительного происхождения. Сейчас выделено около 350 наименований средств с кардиотонической активностью, но в медицине используется всего несколько десятков. Гликозиды синтетического производства лишь ограничено применяют в некоторых странах.

Сердечные гликозиды при сердечной недостаточности

Классификация СГ по происхождению:

  1. Препараты группы наперстянки (Digitalis):
    1. Пурпурной – Дигитоксин (не используется последние годы);
    2. Шерстистой – Дигоксин, Целанид;
  2. Группа строфантина (Strophanthus):
    1. Строфантин К;
    2. Этрофантин G;
  3. Препараты ландыша майского (Convallaria majalis):
    1. Коргликон;
    2. Настойка ландыша;
  4. Группа горицвета весеннего (Adonis vernalis):
    1. Настой травы горицвета.

Характеристика СГ по их фармакокинетическим качествам:

  1. Неполярные — липофильные (Дигитоксин). Практически полностью адсорбируются в ЖКТ, прочно связываются с альбуминами плазмы крови, подлежат энтерогепатической циркуляции. Имеют очень выраженный кумулятивный эффект. Действовать начинают через 1,5-2 часа, элиминируются из организма за 14-21 день
  2. Умеренно полярные (Дигоксин, Целанид). Имеют хорошую всасываемость, с белками связываются на 20-30%, частично биотрансформируются печенью, экскретируются с калом и мочой. Могут накапливаться в организме. Начало действия — через 30-120 минут (при парентеральном введении – 5-30 мин.), полная элиминация наблюдается через 5-7 дней.
  3. Полярные (Строфантин, Коргликон). Плохо адсорбируются в желудочно-кишечном тракте (предназначены главным образом для внутривенного введения), не метаболизируются и выводятся в неизмененном виде почками. Имеют кумулятивные (накопительные) способности. Начало действия наступает через 5-10 минут, элиминация за 1-3 дня.

Современные исследования в фармакогнозии направлены на разработку химических методов трансформации природных гликозидов в препараты с улучшенными фармакотерапевтическими свойствами, культивирование растений с повышенным содержанием СГ агротехническими способами и поиск новых методов получения сырья для лекарства.

Список препаратов из сердечных гликозидов растительного происхождения:

  • ДигоксинСтрофантин;
  • Дигоксин;
  • Дигитоксин;
  • Коргликон;
  • Целанид;
  • Адонизид.

Также в клинической практике используют полусинтетические СГ – Метилазид, Ацетилдигоксин.

Препараты выпускаются в виде таблеток или в ампулах для внутривенного введения.

84. Комбинированная антибиотикотерапия. Рациональные комбинации.

https://www.youtube.com/watch?v=0BFZNlujpIw

Показания для
комбинированной антибиотикотерапии.

  • лечение тяжелых
    больных с подозрением на инфекцию
    неизвестного происхождения

  • предупреждение
    развития резистентных штаммов в
    некоторых клинических ситуациях

  • расширение спектра
    противомикробной активности (терапия
    микст-инфекций)

  • усиление
    противомикробного эффекты при тяжелых
    состояниях

  • снижение токсичности
    отдельных АБ

Принципы
комбинированной антибиотикотерапии.

1. Нельзя комбинировать
бактерицидные и бактериостатические
АБ.

2. Нельзя совместно
использовать АБ со сходными побочными
эффектами.

3. Не рекомендуется
использовать одновременно более
двух-трех АБ

4. Комбинированная
антибиотикотерапия должна быть удобна
для пациента и по возможности экономически
выгодна

Механизм действия

Сердечные гликозиды – это сложные безазотистые соединения растительного происхождения с избирательным кардиотоническим эффектом (способны повышать сократимость миокарда, ударный и минутный объем крови без увеличения потребления кислорода).

Молекула гликозида состоит из двух частей:

  1. Гликона — сахара, который определяет фармакокинетику препарата (способность растворятся в воде, жирах, кислотах, прохождение через клеточную мембрану, скорость абсорбции в пищеварительном тракте, прочность связи с белками плазмы, родство с рецепторами).
  2. Агликона — структуры, которая отвечает за механизм действия и фармакодинамику (непосредственно клинические эффекты от приема вещества).

Кардиотонический механизм действия сердечных гликозидов связан со способностью:

  • угнетать активность Na-K-АТФ-азы (фермента, отвечающего за работу натрий-калиевого насоса), снижая реполяризацию клетки;
  • образуя комплексы с ионами Са2 транспортировать их внутрь кардиомиоцита;
  • стимулировать выход ионов из саркоплазматического ретикулума в свободную цитоплазму.

Вследствие этих процессов возрастает концентрация функционально активного Ca2 внутри кардиомиоцита. Данный ион обеспечивает нейтрализацию тропонин-тропомиозинового комплекса и освобождение белка актина, который взаимодействует с миозином формируя основу сердечного сокращения. Кроме того, ионы Са2 активируют миозиновую АТФ-азу, которая снабжает сократительный процесс необходимой энергией.

Влияние ионов Са2 на сердечную деятельность:

  • Увеличение силы сердечных сокращений;
  • Ускорение частоты пульса;
  • Повышение возбудимости миокарда и автоматизма водителя ритма.

Классификация и названия сердечных гликозидов

Следовательно, под действием сердечных гликозидов работа сердца становится более экономной, так как они оптимизируют использование АТФ и потребность в кислороде.

Фармакологические эффекты от приема гликозидов:

  1. Положительное инотропное действие. Возрастает сила сокращений миокарда, укорачивается систола, вследствие чего ударный объем крови и сердечный выброс приходят в норму. Частично за счет высвобождения катехоламинов и повышения тонуса симпатической нервной системы.
  2. Отрицательное хронотропное действие. Удлинение диастолы (времени отдыха миокарда и наполнения коронарных сосудов кровью) и урежение частоты сердечных сокращений.
  3. Негативный дромотропный эффект. Замедление прохождения импульса по проводящей системе сердца (от синусового до атриовентрикулярного узла).
  4. Мочегонное действие. У пациентов с декомпенсированной сердечной недостаточностью и задержкой жидкости в организме вследствие улучшения почечного кровообращения и торможения реабсорбции ионов Na в дистальных канальцах увеличивается суточный диурез.
  5. Седативный эффект.
  6. Усиление перистальтики кишечника, тонуса желчного пузыря.

Гемодинамические эффекты от приема сердечных гликозидов:

  • Усиление и укорочение длительности систолы;
  • Увеличение минутного объема крови, фракции выброса левого желудочка;
  • Удлинение диастолы;
  • Урежение ЧСС (влияние на блуждающий нерв);
  • Приближение к нормальным размерам сердца;
  • Снижение венозного давления;
  • Оптимизация кровоснабжения сердечной мышцы (улучшение субэндокардиального кровотока, реологических свойств крови);
  • Снижением объема циркулирующей крови, потребления миокардом кислорода;
  • Нормализация давления в сосудах малого круга, снижение риска отека легких, улучшение газообмена, насыщения крови кислородом;
  • Устранение отеков.

85. Сульфаниламидные препараты.

Классификация
сульфаниламидных препаратов для
резорбтивного действия по его
продолжительности.

а) непродолжительного
действия (Т1/2

10 ч): сульфаниламид
(стрептоцид),

сульфадимидин
(сульфадимезин), сульфаэтидол (этазол).

Сердечные гликозиды при сердечной недостаточности

б) средней
продолжительности действия (Т1/2
10-24 ч):
сульфадиазин.

в) длительного
действия (Т1/2
24-48 ч.):
сульфаметоксипиридазин,
сульфадиметоксин,сульфадоксин

г) cверхдлительного
действия (Т1/2
60
ч.): сульфален.

Особенности
терапевтического действия препаратов
сульфаниламидов комбинированных с
салициловой кислотой.

Эти препараты более
эффективны при воспалительных заболеваниях
кишечника: сульфасалазин
расщепляется кишечной микрофлорой с
высвобождением сульфапиридина
и 5-аминосалициловой кислоты;
5-аминосалициловая
кислота в
просвете кишечника создает высокую
концентрацию и оказывает свое главное
противовоспалительное действие)

Показания к
применению сульфасалазина.

  • неспецифический
    язвенный колит

  • болезнь Крона

Механизм
антимикробного действия сульфаниламидных
препаратов.

Сердечные гликозиды при сердечной недостаточности

Для
образования жизненно необходимой
фолиевой кислоты (которая участвует в
синтезе нуклеиновых кислот) микроорганизмы
нуждаются во внеклеточной парааминобензойной
кислоте (ПАБК). Сульфаниламиды конкурируют
с ПАБК за фермент дигидроптероатсинтетазу,
что приводит к формированию нефункциональных
аналогов фолиевой кислоты.

Антибактериальный
спектр сульфаниламидов.

Изначально к
сульфаниламидам были чувствительны
многие грамположительные и грамотрицательные
кокки, грамотрицательные палочки, однако
в настоящее время они приобрели
устойчивость.

https://www.youtube.com/watch?v=iJPK05DINNs

Сульфаниламиды
сохраняют активность против нокардий,
токсоплазм, хламидий, малярийных
плазмодиев.

Осложнения терапии
сульфаниламидами.

а) кристаллурия
при кислой реакции мочи

б) нефрит
гиперчувствительной природы

2. Диспепсические
явления (тошнота, рвота, диарея)

3. Кожные реакции
(сыпь, эксфолиативный дерматит)

4. Неврологические
реакции

5. Гипотиреоидизм

6. Нарушения гемопоэза
(анемия, лейкопения)

7. Гепатотоксичность

Меры предосторожности,
необходимые при терапии сульфаниламидами.

1. Для предупреждения
кристаллурии больные при приеме
сульфаниламидных препаратов должны
получать обильное щелочное питье.

2. Корректный выбор
препарата (при использовании препаратов
длительного действия побочные явления
обычно выражены в меньшей степени, что
объясняется приемом этих препаратов в
меньших дозах)

NB!
Однако надо учитывать, что в связи с
медленным выделением из организма и
возможностью кумуляции, побочные явления
у сульфаниламидов длительного действия
могут быть более стойкими, чем при приеме
сульфаниламидных препаратов короткого
действия.

3. Тщательное
соблюдение режима дозирования

Химически они
являются производными сульфаниламида
(амида сульфаниловой кислоты).

Сульфаниламиды
могут быть представлены следующими
группами.

Препараты,
применяемые для резорбтивного действия
(хорошо всасывающиеся из желудочно-кишечного
тракта) А. Средней
продолжительности действия Сульфадимезин
Этазол Сульфазин Уросульфан Б. Длительного
действия Сульфапиридазин Сульфадиметоксин
В. Сверхдлительного действия Сульфален

Препараты,
действующие в просвете кишечника (плохо
всасывающиеся из желудочно-кишечного
тракта) Фталазол

Препараты
для местного применения Сульфацил-натрий
Сульфазина серебряная соль

а) бактерии —
патогенные кокки (грамположительные и
грамотрица-тельные), кишечная палочка,
возбудители дизентерии (шигеллы),
холерный вибрион, возбудители газовой
гангрены (клостридии), возбудители
сибирской язвы, дифтерии, катаральной
пневмонии, инфлюэнцы;

б) хламидии —
возбудители трахомы, орнитоза, паховой
лимфогранулемы;

в)
актиномицеты;

г)
простейшие — возбудитель токсоплазмоза,
плазмодии малярии. Особенно активны
Сульфаниламиды в отношении пневмококков,
менин-го­кокков, гонококков, некоторых
типов гемолитических стрептококков, а
также возбудителей бактериальной
дизентерии.

Механизм антимикробного
действия сульфаниламидов связан с их
конку­рентным антагонизмом с
парааминобензойной кислотой. Препараты
этой группы быстро и полно всасываются
из желудочнокичшечного тракта.

Из сульфаниламидов
средней продолжительности действия
наиболее час­то используют сульфадимезин,
этазол, сульфазин, уросульфан. К этой
же группе относится стрептоцид.

К
препаратам длительного действия
относятся сульфапиридазин и сульфадиметоксин
(мадрибон, мадроксин). Они хорошо
всасываются из желудочно-кишечного
тракта, но медленно выделяются.

Препаратом
сверхбдительного действия
является сульфален, который в
бактериостатических концентрациях
задерживается в организме до 1 нед.

По антимикробной
активности сульфаниламиды значительно
уступают антибиотикам, поэтому сфера
их применения довольно ограничена. Их
назна­чают главным образом при
непереносимости антибиотиков или
развитии к ним привыкания. Нередко
сульфаниламиды комбинируют с некоторыми
анти­биотиками.

Супьфаниламиды
для резорбтивного действия применяют
при кокковых инфекциях, особенно при
менингококковом менингите, заболеваниях
органов дыхания, при инфекции мочевыводящих
и желчевыводящих путей и др.

Представляет
интерес сочетание сульфаниламидов с
препаратами, кото­рые, угнетая
дигидрофолатредуктазу, блокируют
переход дигидрофолиевой кислоты в
тетрагидрофолиевую кислоту. К таким
веществам относится триметоприм.

Угнетающее действие
подобной комбинации, проявляющееся на
двух раз­ных этапах, существенно
повышает антимикробную активность —
эффект становится бактерицидным.

Выпускается препарат
бактрим, содержащий триметоприм и
сульфаметоксазол. Он обладает высокой
антибак­териальной активностью.
Оказывает бактерицидное действие.
Хорошо всасы­вается из желудочно-кишечного
тракта.

Бактрим противопоказан
при выраженных нарушениях функции
печени, почек и кроветворения. Не следует
назначать его детям до 6 лет и при
беремен­ности.

Сульфадимидин,
сульфадиазин, сульфадиметоксин,
ко-тримоксазол, фталилсульфатиазол
(фталазол), сульфацетамид, сульфасалазин.

СУЛЬФАДИМЕЗИН
(Sulfadimezinum). 2- (пара-Аминобензолсульфамидо)
— 4, 6 — диметилпиримидин.

Синонимы: Diazil,
Diazol, Dimethazil, Dimethyldebenal, Dimethylsulphadiazine,
Dimethylsulphapyrimidine, Pirmazin, Sulfadimerazine, Sulfadimidine,
Sulfadimidinum, Sulfamethazine, Sulfamezathil, Sulfamezathine,
Sulmet, Sulphadimethylpyrimidine, Sulphadimidine, Superseptyl.

Применяют при
пневмококковых, стрептококковых,
менингококковых инфекциях, сепсисе,
гонорее, а также при инфекциях, вызванных
кишечной палочкой и другими микроорганизмами.

Сульфадимезин
быстро всасывается, относительно
малотоксичен.

Механизм действия сердечных гликозидов

Дозы
для взрослых такие же, как дозы
норсульфазола.

Сульфадимезин, как
и другие сульфаниламидные препараты,
часто применяют вместе с антибиотиками.

В
сочетании с хлоридином сульфадимезин
применяют при токсоплазмозе.

При
лечении сульфадимезином назначают
обильное щелочное питье. Необходимо
систематически производить исследование
крови, как и при лечении другими
сульфаниламидными препаратами.

СУЛЬФАЗИН
(Sulfazinum). 2-(пара-Аминобензолсульфамидо)
-пиримидин.

Синонимы:
Adiazin, Debenal, Pirimal, Pyrimal, Sulfadiazin, Sulfadiazinum,
Sulfapyrimidin, Ultradiazin и
др.

Сульфазин меньше
связывается белками плазмы и медленнее
выделяется из организма, чем норсульфазол,
что обеспечивает более высокую
концентрацию сульфазина в крови и
органах.

Показания к
применению такие же, как для норсульфазола.

Назначают внутрь.

При дизентерии
назначают так же, как сульфадимезин
(см).

Сульфазин часто
применяют вместе с другими сульфаниламидными
препаратами. В сочетании с противомалярийными
средствами (хинин, хлоридин и др.)
сульфазин используют при лечении
лекарственно-устойчивых форм малярии.
Сульфазин активен в отношении бесполых
эритроцитарных стадий малярийного
плазмодия. Как противомалярийное
средство сульфазин (подобно другим
сульфаниламидным препаратам) относительно
мало активен, к нему быстро развивается
устойчивость плазмодиев.

Сульфазин относительно
редко вызывает тошноту и рвоту, а также
изменения в кроветворной системе. Иногда
наблюдаются гематурия, олигурия, анурия.

При
лечении сульфазином необходимо
поддерживать усиленный диурез, обильное
щелочное питье может предупредить
развитие нарушения функции почек.

СУЛЬФАЗИНА
СЕРЕБРЯНАЯ СОЛЬ (Sulfazini argenti).

Отличается от
других сульфаниламидных препаратов
наличием в молекуле атома серебра, что
усиливает его местное антимикробное —
бактерицидное — действие.

При
местном применении в виде мази на раневые
поверхности происходит постепенное
высвобождение ионов серебра, что
обеспечивает длительное действие
препарата.

Применяется в виде
1 % мази под названием мазь {amp}lt;{amp}lt;Сульфаргин{amp}gt;{amp}gt;
(Ugnuentum {amp}lt;Sulfarginum{amp}gt;). Однородная мазь белого
или белого с кремоватым оттенком цвета,
с характерным запахом.

Назначают мазь
{amp}lt;Сульфаргин{amp}gt; местно взрослым и детям
старше 3 мес для профилактики и лечения
гнойных ран и ожогов, трофических язв,
пролежней. Применяют для лечения раневых
и ожоговых поверхностей в 1-й фазе
раневого процесса со слабо выраженной
экссудацией; обработки свежих ожоговых
поверхностей (с целью профилактики
инфекции);

Мазь
наносят на пораженную поверхность
(после хирургической обработки и удаления
некротизированных тканей) тонким слоем
(под повязку или открытым способом).
Повязку меняют 1 — 2 раза в день или реже.
Длительность лечения до 3 нед.

Свойства и показания для применения

Сердечные гликозиды при сердечной недостаточности

Показания к применению СГ:

  1. Сердечная недостаточностьОстрая и хроническая сердечная недостаточность, обусловленная нарушением сократительной активности. (Чаще всего гликозиды назначают пациентам с застойной ХСН II, III, или IV функционального класса).
  2. Мерцательная аритмия (тахисистолическая форма);
  3. Пароксизмальная, суправентрикулярная, предсердная тахикардия;
  4. Вегето-сосудистый кардионевроз.

Перечень противопоказаний к употреблению сердечных гликозидов:

  • Выраженная брадикардия;
  • Атриовентрикулярная блокада II-III степени;
  • Синдром Морганьи-Адамса-Стокса, WPW;
  • Политопная экстрасистолия;
  • Сердечная недостаточность с диастолической дисфункцией;
  • Острый коронарный синдром;
  • Синдром слабости синусового узла (без установленного водителя ритма);
  • Инфекционный миокардит;
  • Констриктивный перикардит;
  • Желудочковая тахикардия;
  • Нарушение электролитного баланса: гипокалиемия, гиперкальциемия;
  • Стеноз митрального клапана;
  • Гипертрофическая кардиомиопатия (обструктивная форма);
  • Аневризма грудного отдела аорты;
  • Гипертрофический субаортальный стеноз;
  • Тампонада сердца;
  • Синдром каротидного синуса;
  • Рестриктивная кардиомиопатия;
  • Аритмии, вызванные гликозидной интоксикацией в анамнезе;
  • Хроническая почечная недостаточность с программным гемодиализом;
  • Повышенная чувствительность к любым сердечным гликозидам.

Данные препараты требуют индивидуального подбора дозы (для долгосрочной терапии ее титруют на протяжении 7-10 дней) и регулярного контроля клинического состояния больного (ЭКГ, электролиты крови – K, Ca, Mg).

Если необходимо внутривенное введение дозу препарата делят на 2-3 приема.

Коррекция дозы требуется пациентам с:

  1. Заболевания щитовидной железыЗаболеваниями щитовидной железы. При гипотиреозе дозу сердечных гликозидов нужно снижать. В случае тиреотоксикоза наблюдается относительная резистентность к СГ.
  2. Синдромом мальабсорбции, короткой кишки. По причине нарушения всасывания препарата требуется увеличение дозы.
  3. Тяжелой респираторной патологией (повышена чувствительность к гликозидам).
  4. Электролитным дисбалансом. Высокий риск развития дигиталисной интоксикации и аритмии.

У пожилых пациентов и ослабленных больных удлиняется период выведения препарата, что повышает риск возникновения побочных эффектов и передозировки.

Взаимодействие гликозидов с другими лекарственными веществами, требующее коррекции дозы:

  1. Адреномиметики – Эпинефрин, селективные β-агонисты (несовместим, риск возникновения аритмий);
  2. Аминазин снижает эффективность СГ;
  3. Антихолинэстеразные препараты – Прозерин, Физиостигмин (усиливают брадикардию);
  4. Глюкокортикостероиды – Гидрокортизон, Преднизолон (повышают частоту побочных явлений);
  5. Диуретики – Фуросемид, Трифас (усиливают эффект СГ);
  6. Парацетамол (снижение экскреции гликозидов почками);
  7. β-блокаторы и антагонисты Са2 -каналов (возникновение брадикардий и полной блокады сердца).

Сердечные гликозиды обладают двумя видами фармакологических эффектов:

  1. Кардиальные – повышение сократительной активности миокарда, замедление проводимости и частоты сокращений сердца (ЧСС), увеличение возбудимости сердечной мышцы. Кроме того, они способствуют увеличению продолжительности диастолы – периода, когда сердце отдыхает и накапливает энергетические запасы.
  2. Экстракардиальные явления – сужение периферических сосудов, мочегонное и седативное влияние.

Реализация основного механизма действия сердечных гликозидов (увеличение силы систолических сокращений) приводит к возрастанию таких показателей, как ударный и минутный объем крови, к уменьшению анатомических размеров сердца, снижению венозного давления, ликвидации отечного синдрома. При этом важно, что не увеличивается потребление кислорода миокардом.

Препараты этой группы одинаково повышают сократимость миокарда как при наличии, так и при отсутствии признаков функциональной недостаточности сердца. Но у здоровых людей не происходит увеличения минутного выброса. Степень воздействия зависит не только от дозы препарата, но и от индивидуальной чувствительности организма конкретного человека.

В связи с высоким риском развития побочных эффектов и наличием противопоказаний для применения, группа сердечных гликозидов относится к потенциально опасным препаратам, поэтому лечить ими может только специалист.

Показаниями к назначению сердечных гликозидов становятся следующие патологические состояния:

  • сердечная недостаточность – острая и хроническая;
  • наджелудочковые аритмии (тахикардии), в том числе с пароксизмальным течением;
  • мерцательная форма нарушения ритма;
  • приступы фибрилляции предсердий;
  • перикардиальная тампонада сердца (сдавление).

Противопоказания для назначения этих препаратов:

  1. Сердечными гликозидами нельзя лечиться при брадикардии, атриовентрикулярной блокаде различной степени, нестабильной стенокардии.
  2. Запрещено назначение этих лекарств во время острых воспалительных процессов (миокардит), при обморочных состояниях, вызванных нарушением сердечного ритма (приступы Морганьи-Адамса-Стокса).
  3. Абсолютным противопоказанием является указание в анамнезе на непереносимость наперстянки и других кардиотонических растений.
  4. Нельзя продолжать лечение препаратами сердечных гликозидов при возникновении выраженных симптомов интоксикации.

Побочные эффекты и симптомы передозировки

Во время лечения сердечными гликозидами, как и любыми другими медикаментами, существует риск развития побочных реакций:

  1. Нарушения ритма и проводимости (синусовая брадикардия, блокады, фибрилляция желудочков);
  2. Побочные эффекты сердечных гликозидовНарушения системы крови – эозинофилия, тромбоцитопения, агранулоцитоз;
  3. Аллергические проявления – кожный зуд, гиперемия, высыпания (эритематозные, папулезные), крапивница, отек Квинке.
  4. Гинекомастия (увеличение грудных желез) у мужчин вследствие эстрогенной активности СГ;
  5. Психические нарушения – депрессия, слуховые и зрительные галлюцинации, расстройства памяти, спутанность сознания;
  6. Неврологическая симптоматика — мигрени, астения, вертиго, нарушение сна, ночные кошмары, апатия или нервное возбуждение, миалгии;
  7. Нечеткость зрения (результат ретробульбарного неврита), фотофобия, эффект свечения вокруг предметов, нарушение восприятия цвета (видение всего в желто-зеленом или серо-голубом диапазоне);
  8. Отсутствие аппетита, боли в животе, тошнота, недостаточность висцерального кровотока, ишемия кишечника.

В случае превышения рекомендуемых доз СГ проявляют свою токсичность и способны нарушать процессы метаболизма, вызывать задержку Са2 в цитоплазме из-за проблем с его выведением из клетки. При этом снижается количество АТФ, гликогена, белков, калия, магния и обмен веществ смещается в анаэробную сторону. Нарушается расслабление миокарда в диастолу, падает ударный объем крови, возрастает пред- и постнагрузка.

Несоблюдение правил лечения гликозидами (самостоятельное повышение дозы или сокращение интервалов между приемами) чревато развитием симптомов передозировки:

  • Аритмии, брадикардия, AV-блокада, экстрасистолии, фибрилляция желудочков;
  • Тошнота, диарея, отсутствие аппетита, ощущение переполненного желудка;
  • Головные боли, вертиго, психомоторное возбуждение;
  • Снижение остроты зрения, нарушение цветового восприятия, скотомы (слепые пятна), искажение размеров предмета;
  • Нарушение сознания, синкопальные состояния.

В случае развития симптомов передозировки необходимо принять следующие меры:

  • немедленно прекратить прием гликозидов;
  • Вызвать рвоту, промыть желудок;
  • Принять активированный уголь (из расчета 1 таблетка на 10 кг веса) или другой сорбент;
  • Немедленно обратиться за медицинской помощью.

В стационаре пациенту с передозировкой сердечных гликозидов вводят:

  • Подкожное введение Унитиола (антидота) по 0,05г на 10 кг веса 4 раза в сутки, холестирамина;
  • Атропина сульфатИнфузию раствора Калия (без инсулина) или комбинированных препаратов – Аспаркам, Панангин;
  • Использование солевых проносных препаратов;
  • При брадикардии – введение Атропина;
  • В случае аритмии – внутривенно Лидокаин, Дифенин, Фентоин, Амиодарон;
  • При выраженной блокаде – постановка искусственного водителя ритма;
  • Витаминные препараты – Никотинамид, Тиамин, Токоферол, Пиридоксин;
  • Средства, повышающие обмен веществ – Рибоксин, Цитохром С, метилурацил;
  • Кислородную терапию.

Сердечные гликозиды при сердечной недостаточности

Механизм действия Унитиола (универсального противоядия) связан со свойством снижать токсическое влияние гликозидов на функциональную активность АТФ-азы и нормализировать энергетический обмен в миокарде.

Учитывая частоту возникновения побочных эффектов, передозировки и их связь с нарушением схемы применения сердечных гликозидов, врачу стоит акцентировать внимание больного на неукоснительном следовании назначениям, а пациенту нужно обязательно изучить инструкцию к препарату перед его использованием. Категорически запрещено самостоятельно заменять гликозид аналогом без предварительного согласования с лечащим врачом.

Выводы

Гликозиды являются препаратами для терапии хронической сердечной недостаточности с нарушением сократительной функции. Особенно хороший эффект наблюдается у пациентов с комбинацией ХСН и мерцательной аритмии. В этом случае показана схема медленной дигитализации.

https://www.youtube.com/watch?v=ruXNQ7hgo6w

Назначение больным сердечных гликозидов (чаще всего Дигоксина) улучшает течение заболевания, качество жизни, повышает устойчивость к физическим нагрузкам, не изменяя при этом потребность миокарда в кислороде. На фоне приема СГ у пациентов уменьшается слабость, отдышка, улучшается сон, исчезают отеки, цианоз, тахикардия переходит в нормальный ритм, возрастает диурез, стабилизируются показатели ЭКГ.

Поделиться:
Нет комментариев

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.