Что такое ингибитор апф в медицине расшифровать

Что это за препараты?

Ингибиторы АПФ относятся к группе синтетических и природных химических соединений, чье использование помогло достичь успехов в терапии пациентов с патологиями сосудов и сердца. Применяются АПФ уже более сорока лет. Самым первым лекарством был «Каптоприл». Далее был синтезирован «Лизиноприл» и «Эналаприл». Затем на смену им пришли ингибиторы уже нового поколения. В сфере кардиологии такие препараты используют в качестве главных средств, которые оказывают сосудосуживающее воздействие.

Польза последних ингибиторов АПФ заключается в продолжительном блокировании особого гормона, которым является ангиотензин II. Этот гормон является основным фактором, оказывающим воздействие на повышение у человека давления. Помимо этого, лекарства ангиотензин-превращающего фермента могут предупреждать распад брадикинина, способствуя понижению устойчивости эфферентных артериол, также ими осуществляется выброс оксида азота и увеличивается концентрация сосудорасширяющего простагландина.

Ингибиторы АПФ – это целый список лекарственных препаратов, которые применяются при терапии гипертонии. Ингибиторы задерживают или подавляют некоторые химические процессы в организме человека. Так, в результате их воздействия организм перестаёт вырабатывать ангиотензин II, который способствует сужению кровеносных сосудов, а значит, повышению давления, а также оказывает еще целый ряд лечебных воздействий.

Т.е. ингибиторы АПФ входят в ряд лекарственных препаратов, которые способствую расширению кровеносных сосудов и, как следствие, прямо и весьма эффективно влияют на снижение давления.

Ингибиторы АПФ уже несколько десятков лет применяется при лечении гипертонии. Это достаточно новые препараты, но с уже устоявшейся медицинской практикой применения. Причем они не менее эффективны, чем более традиционные диуретики и бета-блокираторы.

Медицинская статистика убедительно свидетельствует о том, что уровень снижения смертности от заболеваний сердечно-сосудистой системы человека у всех этих лекарственных препаратов сходен. Однако установлено, что ингибиторы АПФ предотвращают осложнения сахарного диабета, что выгодно отличает их от диуретиков. Важно также помнить, что гипертония является одной из причин таких тяжелых заболеваний, как

  1. ишемия сердца,
  2. инфаркт миокарда,
  3. стенокардия,
  4. почечная недостаточность и прочее.

Поэтому своевременное и эффективное применение ингибиторов ИПФ способствует предотвращению их дальнейшего развития. Кроме того, медицинские исследования в разных странах мира выявили, что ингибиторы АПФ весьма эффективно предупреждают возможные осложнения сердечно-сосудистой системы у больного, страдающего высоким артериальным давлением, помогая в вопросе профилактики ничуть не меньше, чем диуретики или бета-блокираторы.

Практически весь список препаратов ингибиторов АПФ серьёзно снижают вероятность сердечной недостаточности и, как следствие, летального исхода. Медицинская статистика наглядно показывает, что ингибиторы АПФ в комплексе с антагонистами кальция действуют эффективней в этих целях, чем диуретики в комплексе с бета-блокираторами.

  • сульфгидрильную,
  • карбоксильную и
  • фосфинильную.

Каждая группа ингибиторов АПФ обладает собственными способами растворения в жирах ткани и накопления в тканях, своим периодом нахождения и способом выведения из организма человека, а также побочными действиями. Например, Каптоприл полувыводится из организма за 2 часа, а Спираприл за 30 часов. Беназеприол выводится почками на 85%, а Трандолаприл – на 15 % и т.д.

Ингибиторам АПФ врач, лечащий гипертонию, как правило, отдает предпочтение перед другими лекарственными препаратами в случаях, если заболеванию сопутствуют:

  1. сахарный диабет,
  2. инфаркт миокарда в прошлом,
  3. нефропатия,
  4. атеросклероз сосудов головного мозга,
  5. метаболический синдром,
  6. сердечная недостаточность и целый ряд других тяжелых и хронических болезней.

Важно понимать, что эти препараты не только эффективно снижают артериальное давление, но и оказывают благотворное воздействие на ряд органов и систем организма человека, защищая их от внешнего и внутреннего негативного воздействия. Так, научно доказано, что ингибиторы АПФ приносят несомненную пользу сердцу, сосудам и почкам.

Дело в том, что гипертрофия сердечной мышцы и стенок кровеносных сосудов возникает именно в связи с постоянным высоким артериальным давлением крови в них, это одно из главных негативных последствий гипертонии. Как известно, не так страшно повышенное давление само по себе, как то разрушительное воздействие, которое оно оказывает на органы и системы человеческого организма.

Важно!

Именно высокое артериальное давление провоцирует появление и прогрессирование многих тяжелых сердечных заболеваний. Лечение гипертонии с помощью препаратов из списка ингибиторов АПФ гораздо быстрее других противогипертонических лекарственных средств улучшает функционирование левого желудочка, снижает гипертрофию и усиливает ток крови.

Антиотензин II, чьё появление и деятельность тормозят или подавляют препараты из списка ингибиторов АПФ, имеет свойство стимулировать рост клеток. Так с помощью ингибиторов предотвращается гипертрофия или разрастание миокарда и мышечной ткани кровеносных сосудов.

Для уменьшения риска ишемии сердца препараты ингибиторы АПФ также способствуют снижению потребности сердечной мышцы в кислороде, уменьшению объема сердечных полостей и улучшению функционирования его желудочков.

Один из главных вопросов, который ставит перед собой врач, выбирающий из списка ингибиторов АПФ препараты для лечения гипертонии, – это как он повлияет на функционировании почек конкретного пациента. Практика показала, что именно эти лекарственные препараты наиболее эффективно и надежно защищают почки в сравнении с другими противогипертоническими средствами. Ведь известно, что каждый пятый больной гипертонией погибает именно из-за почечной недостаточности, которая является одним из следствий высокого АД.

В то же время больные, страдающие заболеваниями почек, как правило, в качестве одного их последствий своей болезни получают гипертонию. Т. е. эти две болезни тесно связаны друг с другом, в итоге в любом случае происходит постепенное, но неуклонное разрушение почек. Поэтому врачи чаще всего назначают больным гипертонией с одновременным нарушением функции почек именно ингибиторы АПФ. Большинство клинических исследований убедительно свидетельствуют о том, что это верный выбор.

Важно!

Кроме того, научно доказано, что эти препараты самым лучшим образом защищают больных, у которых в моче обнаруживается большое количество белка. По мнению современных ученых, это также связано с подавление деятельности ангиотензина II, который способствует росту почечной ткани. Длительное применение препаратов ингибиторов АПФ в целях снижения АД значительно улучшает функционирование почек, восстанавливает их правильную работу и, таким образом, излечивает почечную недостаточность.

Вместе с тем, отмечено, что в ходе такой длительной терапии может наблюдаться некоторое ухудшение функционирования почек, потому что в плазме крови начинает концентрироваться креатин. Это связано опять же с подавлением ангиотензина II. Важно отметить, что повышение концентрации креатина – это временное и обратимое явление, постепенно этот показатель выравнивается.

Медицинская статистика показывает, что применение исключительно ингибиторов АПФ дает значимый лечебный эффект у 50-60% больных легкой или средне-тяжелой гипертонией. А вот больным тяжелой формой гипертонии, а также больным пожилого возраста, врачи чаще всего назначают комплексное лечение совместно с

  • диуретиками,
  • антагонистами кальция или
  • бета-блокаторами.

Врачи прекрасно знают, что такое комплексное применение ингибиторов АПФ совместно с другими противогипертоническими лекарствами значительно усиливает их действие. Комбинация этих препаратов может помочь нормализовать АД у 80% даже очень тяжелых пациентов.

Внимание!

Ингибиторы АПФ для максимально быстрого снижения давления часто принимаются вместе с диуретиками, которые, как известно, способствуют понижению объема плазмы в крови. Однако, такое совмещение лекарственных препаратов может привести к слишком большому снижению АД и кровоснабжения почек, что повлечет за собой ухудшение их функционирования, поэтому принимать ингибиторы АПФ вместе с диуретиками следует с повышенной осторожностью.

Значительно усиливает лечебный эффект терапия гипертонии ингибиторами АПФ совместно с антагонистами кальция. Последние назначают тем, кому противопоказаны диуретики. Антагонисты кальция тоже усиливают растяжение кровеносных сосудов и, таким образом, снижают давление. Они показаны больным пожилого и престарелого возраста.

Побочные действия

Ингибиторы АПФ могут вызвать целый ряд побочных действий. Врач, назначая их, обязательно разъясняет это своему пациенту. Кроме того, больным настоятельно рекомендуется внимательно читать инструкцию к данным лекарственным препаратам, чтобы быть готовыми и к негативным последствиям их действия. Итак, ингибиторы АПФ, особенно при длительном их применении, могут вызвать:

  1. кашель,
  2. импотенцию,
  3. синдром Стивенса-Джонсона,
  4. фотосенсибилизацию,
  5. тромбоцитопению,
  6. гинекомастию,
  7. отеки,
  8. налет на языке и глотке,
  9. обострение панкреатита
  10. брадикардию,
  11. шок,
  12. почечную недостаточность и
  13. летальный исход.

Как видите, побочные действия могут быть очень серьезными, поэтому чаще консультируйтесь со своим лечащим врачом, назначившим Вам терапию гипертонии с помощью ингибиторов АПФ, и в полной мере исполняйте все его указания и рекомендации.

Предлагаем Вам список препаратов ингибиторов АПФ последнего поколения и их примерную стоимость в российских аптеках:

  1. Каптоприл – около 250 руб.,
  2. Эналаприл – около 210 руб.,
  3. Периндоприл – около 430 руб.,
  4. Лизиноприл – около 200 руб.,
  5. Фосиноприл – около 250 руб.,
  6. Квинаприл – около 350 руб.,
  7. Трандолаприл – около 490 руб.,
  8. Рамиприл – около 350 руб.,
  9. Моэксприл – около 270 руб.,
  10. Беназеприл – около 800 руб.,
  11. Спираприл – около 260 руб.

Природные ингибиторы последнего поколения

В фармакологической группе ингибиторов АПФ лекарства, которые надо принимать неоднократно (например, «Эналаприл») считают устаревшими, так как они не могут обеспечивать необходимый эффект. Правда, «Эналаприл» по-прежнему остается популярным средством, демонстрирующим отличную эффективность при терапии гипертонии.

Список препаратов ингибиторов АПФ довольно обширный.

Такие средства являются своеобразными координаторами, ограничивающими процесс сильного растяжения клеток. Давление на фоне их приема уменьшается благодаря снижению сосудистого периферического сопротивления. Природные ингибиторы, поступающие в организм с молочными продуктами, называют казокининами и лактокининами. В небольшом количестве они содержатся в чесноке, сыворотке и в гибискусе.

Побочное действие

Ингибиторы сосудистого ангиотензинпревращающего фермента имеют несколько направлений, которые вызывают терапевтический эффект.

Механизм действия при недостаточности сердца, инфарктах или инсультах приводит к стабилизации самочувствия и предотвращению прогрессирования патологии.

Назначают препараты ингибиторы АПФ при гипертонии и при артериальной гипертензии на фоне отсутствия положительной динамики от гипотензивных препаратов.

Данные средства приводят к блокировке фермента, превращающего ангиотензин первого типа во второй.

Последний тип отвечает за уменьшение сосудистого просвета. Поэтому его недостаточность проявляется как мягкий и длительный гипотензивный эффект за счёт распространения действия к ферментам плазмы и тканей.

Назначение препаратов − ингибиторов АПФ − при инфаркте или инсульте показано для увеличения количества выработки такого вещества как брадикинин.

Он начинает синтезироваться в еще большем количестве при уменьшении концентрации ангиотензинов. В. Это способствует ускорению процесса реабилитации.

Регулярный приём средств, если у пациента диагностирован инфаркт миокарда, замедляют процесс, связанный с утолщением мышц, а также предотвращает увеличение сердечных камер.

Реже развивается аневризм. При инсульте происходит значительно меньшее утолщение эндотелиальных стенок.

Употребление средств приводит к подавлению ферментативной активности, отличающейся высокой специфичностью. Они отвечают за задержку натриевых ионов и молекул воды в организме, посредством влияния на работу ренин-ангиотензиновой системы.

Поэтому регулярное употребление данных препаратов клинически выражается в уменьшении выраженности отеков, улучшении эндотелиальной сосудистой стенки в почечных клубочках и снижении фильтрации почками белковых молекул (устраняется протеинурия).

Если при нарушении работы почек выявлено повышение креатинина, необходимо подобрать средство, которое выводится через печень.

Вырабатываемый при употреблении ингибиторов АПФ оксид азота в крови приводит к снижению склеивания между собой тромбоцитов и нормализует уровень фибрина. Данный белок в избыточном количестве приводит к формированию тромбов.

Уменьшение выработки надпочечниковых гормонов вызывает падение концентрации в организме липопротеинов низкой плотности, стимулирующих процессы атеросклероза.

Ингибиторы АПФ угнетают действие ангиотензинпревращающего фермента, который превращает биологически неактивный ангиотензин I в гормон ангиотензин II, обладающий сосудосуживающим действием. В результате воздействия на ренин-ангиотензиновую систему, а также усиления эффектов калликреин-кининовой системыингибиторы АПФ обладают гипотензивным эффектом.

Ингибиторы АПФ замедляют распад брадикинина, сильного вазодилататора, стимулирующего расширение кровеносных сосудов с помощью выброса оксида азота (NO) и простациклина (простагландина I2).

Механизм работы ингибиторов заключается в уменьшении активности ангиотензин-превращающих ферментов, которые ускоряют переход неактивного ангиотензина в активный. Данные препараты сдерживают процесс распада брадикинина, считающегося мощным вазодилятатором. Такие средства уменьшают приток крови к сердцу, снижая нагрузку и защищая почки от воздействия диабета и гипертонии.

Длительный прием данных средств может привести к угнетению кроветворения. В результате содержание в крови эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов снижается. Поэтому в период лечения требуется регулярное повторение общего анализа крови.

Могут также развиться аллергические реакции и непереносимость. Проявляется это, как правило, зудом, покраснением кожи, крапивницей, фотосенсибилизацией.

Кроме того, функция пищеварительной системы может нарушиться, что приведет к извращению вкуса, тошноте и рвоте, дискомфорту в области желудка. Иногда люди мучаются диареями или запорами, печень перестает нормально работать. В некоторых случаях возникают язвочки (афты) во рту.

Тонус парасимпатической нервной системы может усиливаться под действием лекарств, а также активироваться синтез простагландинов. Возникает сухой кашель и меняется голос. Облегчить симптомы можно приемом нестероидных противовоспалительных препаратов, но никак не употреблением противокашлевых средств. Если у пациентов имеется выраженное сужение почечной артерии, то не исключено парадоксальное повышение артериального давления. Гиперкалиемия возникает в некоторых случаях, переломы костей конечностей при падении случаются чаще.

В статье были рассмотрены ингибиторы АПФ последнего поколения.

Сосудорасширяющие медикаменты АПФ

Сосудорасширяющие медикаменты АПФ в кардиологии часто используют для терапии артериальной гипертензии. Приведем сравнительную характеристику и список ингибиторов АПФ, являющихся наиболее популярными среди пациентов:

  • Препарат «Эналаприл» является кардиопротектором непрямого воздействия, быстро снижающего давление и уменьшающего нагрузку на сердце. Действует на организм это средство до шести часов и выводится, как правило, почками. Редко способен вызвать снижение зрения. Стоимость составляет 200 рублей.
  • «Каптоприл» является средством короткого срока воздействия. Это лекарственное средство хорошо стабилизирует давление, правда, данный препарат может потребовать многократного приема. Дозирование устанавливает врач. Обладает медикамент антиоксидантной активностью. В редких случаях может спровоцировать тахикардию. Его стоимость составляет 250 рублей.
  • Лекарство «Лизиноприл» обладает долгим сроком действия. Работает абсолютно самостоятельно, ему не требуется метаболизироваться в печени. Выводят это лекарство почки. Препарат подходит всем больным, даже страдающим ожирением. Его можно применять пациентам с хроническим заболеванием почек. Это лекарственное средство может вызвать головные боли наряду с атаксией, сонливостью и тремором. Стоимость составляет 200 рублей.
  • Медикамент «Лотензин» способствуют понижению давления. Это средство обладает вазодилатирующей активностью. Оно ведет к снижению брадикинина. Данное средство противопоказано кормящим и беременным женщинам. Препарат редко способен вызывать рвоту с тошнотой и диареей. Стоимость медикамента держится в пределах 100 рублей.
  • Лекарство «Моноприл» замедляет процессы метаболизма брадикинина. Эффект от его применения достигается, как правило, спустя три часа. Данный лекарственный препарат не вызывает привыкания. Его с осторожностью нужно назначать пациентам с хроническими болезнями почек. Стоимость составляет 500 рублей.
  • Лекарство «Рамиприл» является кардиопротектором, вырабатывающим рамиприлат. Этот медикамент снижает периферическое сосудистое сопротивление, он противопоказан при наличии артериального стеноза. Стоимость составляет 350 рублей.
  • Препарат «Аккуприл» может способствовать понижению давления. Это лекарство может устранять сопротивление в легочных сосудах. Довольно редко этот препарат способен вызывать вестибулярное нарушение и потерю вкуса (побочное действие ингибиторов АПФ). Средняя цена составляет 200 рублей.
  • Медикамент «Периндоприл» помогает активному метаболиту формироваться в человеческом организме. Максимальная его эффективность может достигаться уже спустя три часа после применения. Редко может спровоцировать диарею с тошнотой и сухостью во рту. Стоимость составляет 400 рублей. Список препаратов ингибиторов АПФ последнего поколения на этом не заканчивается.
  • Лекарство «Трандолаприл» на фоне долгого использования понижает выраженность гипертрофии миокарда. Передозировка препаратом может вызывать резкую гипотензию наряду с ангионевротическим отеком. Стоимость составляет 100 рублей.
  • Препарат «Хинаприл» воздействует на ренин-ангиотензиновые функции. Этот препарат значительно снижает нагрузку на сердце. Он очень редко способен вызвать аллергическую реакцию и стоит 360 рублей.

Что это такое – препараты-ингибиторы АПФ, знают не все.

Классификация ингибиторов АПФ

По своему химическому строению класс ингибиторов АПФ необходимо разделить на три основные группы, исходя из основного действующего вещества, входящего в состав:

  • сульфгидрильную;
  • карбоксильную;
  • фосфильную.

Также выделяется классификация ИАПФ по способности растворения в липидах. Среди них выделяют:

  1. Класс I. Препараты, отличающиеся липофильностью.
  2. Класс II. Средства, относящиеся к липофильным пролекарствам.
  3. Подкласс II А, который содержит лекарства, выводимые через почки.
  4. Подкласс II В (содержит лекарства, выводимые через почки и печень).
  5. Класс III (это средства, проявляющие гидрофильные свойства).

Что такое ингибитор апф в медицине расшифровать

Новый список содержит препараты нового поколения, относящиеся к ингибиторам АПФ, которые отличаются меньшим количеством побочных реакций и удобством использования.

Новейшие препараты ингибиторы АПФ, входящие в перечень нового поколения, легко проникают в различные органы, обеспечивая стабильный эффект за счет блокировки превращения ангиотензина I в ангиотензин II.

К представителям сульфгидрильной группы относятся ингибиторы АПФ −такие как «Каптоприл», «Беназеприл» или «Зофеноприл».

Среди них необходимо выделить каптоприл, который входит в состав таких торговых наименований, как препараты «Каптоприл», «Капотен» или «Бокордил».

Отличительной их особенностью является непродолжительный эффект, который не превышает пяти-шести часов, что заставляет пациента употреблять препарат два-три раза в сутки.

Основными показаниями для применения служат проявления повышенного давления, которые сочетаются с ишемической болезнью сердца. Допускается их сочетание с группой диуретиков.

Ингибиторами АПФ, которые относятся к карбоксильной группе, являются «Квинаприл», «Ренитек», «Рамиприл», а также «Лизиноприл». Данная группа включает максимальное количество лекарственных средств, среди них используется более 15 химических соединений.

Препараты отличаются пролонгированным действием, развитием выраженного сосудорасширяющего эффекта и умеренной нагрузкой на мочевыводящую систему.

Они подвергаются метаболизму в органах гепатобилиарной системы, что обеспечивает сохранение функциональной активности ткани почек. Подобное свойство особенно необходимо для пациентов с наличием тяжелых заболеваний мочевыводящей системы.

Развитие выраженного сосудорасширяющего эффекта приводит к резкому падению давления. Это учитывают у пациентов с гипертонической болезнью третьей степени, так как восстановление давления за короткий срок приводит к негативному влиянию на миокард.

Достижение пролонгированного эффекта обеспечивает однократный приём ежесуточно, так как основное действующее вещество подвергается медленному высвобождению.

Фосфинильной группы

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента из фосфинильной группы содержат препараты, состоящие из двух основных действующих веществ. К ним относят «Фозиноприл» и «Церонаприл» и  средства на основе тех ферментов, содержащихся в этих препаратах.

Целью терапевтического действия ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента является контроль предупреждения резких перепадов артериального давления.

Для комплексного лечения средство не рекомендуют использовать. Препараты важно использовать в комбинации с другими средствами.

Отличительной особенностью их действия является развитие пролонгированного влияния. Это позволит специалисту добиться стойкого контроля самочувствия, в том числе и в ночные часы.

Процессы метаболизма осуществляются через органы мочевыводящей и гепатобилиарной систем. Данный фактор учитывается перед назначением пациентам с хроническими заболеваниями.

Существует сразу несколько ингибиторных классификаций. Эти препараты классифицируют в зависимости от способа выведения их из организма и активности действия. Современная медицина широко применяет химическую АПФ-классификацию препаратов, в которую включены следующие группы:

  • сульфгидрильная группа;
  • карбоксильная группа (речь идет о дикарбоксилат-содержащих препаратах);
  • фосфинильная группа (фосфонат-содержащие медикаменты);
  • группа природных соединений.

Казокинины и лактокинины являются продуктами распада казеина и сыворотки, которые естественным образом появляются после употребления молочных продуктов. Роль в снижении артериального давления неясна[2]. Лактотрипептиды Вал-Про-Про и Иле-Про-Про вырабатываются пробиотиками Lactobacillus helveticus или являются продуктами распада казеина и обладают антигипертензивным эффектом[3][4].

Ингибиторы АПФ снижают давление за счет снижения общего периферического сосудистого сопротивления. Сердечный выброс и частота сердечных сокращений изменяются не сильно. Эти препараты не вызывают рефлекторной тахикардии, характерной для прямых вазодилататоров. Отсутствие рефлекторной тахикардии достигается благодаря установлению уровня активации барорецепторов на более низкий уровень или благодаря активизации парасимпатической нервной системы.

Выбор ингибитора в клинической практике

Ингибиторы АПФ уменьшают протеинурию[5], поэтому особенно важны для терапии пациентов с хроническими болезнями почек[6]. Этот эффект также важен у пациентов с диагнозом сахарный диабет[7], поэтому эти препараты имеют статус препаратов выбора для лечения артериальной гипертензии у пациентов с диабетом. Эти эффекты, по-видимому, связаны с улучшением ренальной гемодинамики, снижением резистентности эфферентных артериол, что снижает давление в капиллярах клубочков.

Также эти препараты снижают смертность от инфаркта миокарда[8] и сердечной недостаточности[9][10][11]. Польза иАПФ была продемонстрирована для всех степеней тяжести СН, а также у пациентов с асимптомной формой дисфункции левого желудочка; также польза была продемонстрирована у пациентов с перенесённым инфарктом миокарда.

В настоящее время ингибиторы АПФ считаются золотым стандартом в терапии сердечно-сосудистых заболеваний. Все они обладают кардио-, вазо-, нефропротективными и положительными метаболическими эффектами, однако, несмотря на большое количество т. н. класс-эффектов, препараты внутри отличаются между собой по фармакокинетическим характеристикам, что обусловливает и их различия в клинических эффектах. Статья посвящена выбору оптимального препарата из группы иАПФ в клинической практике.

Совет!

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), по данным российских фармакоэпидемиологических исследований, являются самым назначаем классом препаратов для лечения сердечно-сосудистых заболеваний — артериальной гипертензии (АГ), ишемической болезни сердца (ИБС), хронической сердечной недостаточности (ХСН) и т. д., поскольку в патогенезе этих состояний важную роль играет активация ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) [1].

К группе ингибиторов АПФ относят каптоприл, эналаприл, периндоприл, рамиприл, беназеприл, цилазаприл, квинаприл, лизиноприл, фозиноприл, спираприл, трандолаприл и др.

Ренин взаимодействует с 2-глобулином (ангиотензиногеном) с образованием слабоактивного декапептида ангиотензина I. Последний под влиянием АПФ превращается в октапептид ангиотензин II. Ангиотензин II оказывает выраженное сосудосуживающее действие, а также стимулирует секрецию альдостерона и способствует задержке натрия в организме, увеличению объема циркулирующей крови и калийурезу.

Кроме того, АПФ усиливает разрушение брадикинина (вазодилатирующее вещество), участвует в биохимических превращениях нейропептидов (мет-энкефалина, нейротензина). В норме активации прессорных систем (ренин-ангиотензин-альдостероновой и симпатоадреналовой), вызывающих вазоконстрикцию, противостоит действие депрессорной системы (калликреин-кининовой, центральное звено — брадикинин), вызывающей вазодилатацию.

АПФ участвует в работе обоих систем: и вазодилатирующей, и вазоконстрикторной. При различных заболеваниях, в т. ч. АГ, ХСН, нормальная регуляция нарушается и преобладают эффекты прессорных систем [1].

В различных органах и тканях выявлена тканевая РААС. АПФ содержится в крови (плазменное звено РААС) и многих клетках, в частности эндотелиальных, нервных (в т. ч. в головном мозге), сердце, эпителии почечных канальцев, семенных придатков и др. (тканевая РААС). Действие тканевой и плазменной РААС различается: плазменная РААС активируется быстро, но оказывает кратковременные эффекты.

Активность тканевых РААС нарастает постепенно, однако сохраняется долговременно. Считается, что до 90% всего объема РААС приходится на органы и ткани и всего 10% — на плазму [1]. Ангиотензин II, который может образовываться в результате деятельности как тканевой, так и плазменной РААС (см. ниже), свой вазоконстрикторный эффект осуществляет через несколько механизмов [1]:

  1. прямое воздействие на рецепторы к ангиотензину,
  2. усиление выделения норадреналина из симпатических нервных окончаний,
  3. усиление выделения эндотелиальными клетками еще одного мощного вазоконстриктора – эндотелина-1,
  4. увеличение входа в клетку свободного кальция.

Тканевое звено РААС ответственно за развитие органных поражений. Так, ангиотензин II, синтезирующийся в миокарде, активирует протоонкогены и стимулирует гипертрофию и фиброз мышечных волокон. Кроме того, он активирует локальный синтез норадреналина. Аналогичные изменения наблюдаются в гладкой мускулатуре периферических сосудов и приводят к ее гипертрофии.

Степень сродства (аффинности) различных ингибиторов АПФ как к тканевому, так и к плазменному АПФ различна. Преимущества имеют иАПФ, обладающие высоким сродством к обоим АПФ, особенно к тканевому (поскольку именно тканевый АПФ определяет развитие органных поражений), например периндоприл, рамиприл [1]. Кроме того, только иАПФ, обладающие высоким сродством к тканевому АПФ, в настоящее время имеют доказанное антиишемическое действие и назначаются больным с ИБС.

Ингибиторы АПФ препятствуют многогранному вазоконстрикторному эффекту ангиотензина II. Они вызывают повышение содержания в плазме крови ренина и снижение концентрации ангиотензина II, а также препятствуют разрушению брадикинина, уменьшают выделение альдостерона. В результате ослабляются вазопрессорный, антидиуретический и антинатрийуретический эффекты ангиотензина II, усиливается сосудорасширяющее и натрийуретическое действие брадикинина.

Имеются данные о том, что ингибиторы АПФ активируют простагландины сосудистой стенки и самостоятельно оказывают вазодилатирующее действие. Препараты этой группы вызывают уменьшение тонуса сосудов, главным образом артериол, вследствие чего снижается артериальное давление (АД), общее периферическое сопротивление (ОПСС) и, соответственно, постнагрузка.

Снижение содержания альдостерона приводит к уменьшению концентрации натрия и задержке калия (особенно при применении препаратов в больших дозах). В отличие от многих других вазодилататоров, ингибиторы АПФ, как правило, не вызывают рефлекторную тахикардию. Одновременно происходит увеличение концентрации брадикинина (активный вазодилататор).

В результате сложного механизма сосудорасширяющего действия ингибиторы АПФ расширяют и венозные сосуды, в связи с чем уменьшают возврат крови к сердцу (преднагрузка) и давление в малом круге кровообращения. На фоне применения ингибиторов АПФ у пациентов с АГ и нормальной функцией почек практически не изменяется или иногда увеличивается почечный кровоток и клубочковая фильтрация [1].

В настоящее время известно около 20 иАПФ, которые подразделяются на четыре группы согласно их химической структуре:

  1. содержащие сульфгидрильную группу (каптоприл, зофеноприл и др.);
  2. содержащие карбоксиалкильную группу — карбоксиалкилдипептиды (лизиноприл, эналаприл, квинаприл, рамиприл, периндоприл, цилазаприл, беназеприл);
  3. содержащие фосфильную группу — фозиноприл (Моноприл);
  4. содержащие гидроксамоновую группу (идраприл) [1].

https://www.youtube.com/watch?v=DW_G07b9tZI

Липофильные – активные иАПФ, которые в печени подвергаются биотрансформации. Активные и неактивные метаболиты иАПФ выводятся из организма путем почечной экскреции (каптоприл, алацеприл, альтиоприл, фозиноприл — Моноприл). Основные отличия фозиноприла от других иАПФ – двойной путь выведения через почки и через печень и высокая липофильность, что дает возможность препарату проникать в клетки и действовать на тканевую РААС.

Гидрофильные – активные иАПФ не метаболизируются, циркулируют в организме вне связи с белками плазмы и выводятся почками в неизмененном виде (лизиноприл). Пролекарства – неактивные иАПФ после метаболической трансформации (гидролиза) в печени и других тканях становятся активными в форме диацидных метаболитов, выводятся через почки, желчь и кал (фозиноприл, трандолаприл, спираприл).

Благодаря многопрофильности действия иАПФ являются золотым стандартом в терапии сердечно-сосудистых заболеваний [1, 2]. Среди многих иАПФ перед практическим врачом встает вопрос выбора препарата внутри группы. Несмотря на большое количество т. н. класс-эффектов, препараты внутри группы все-таки отличаются между собой по фармакокинетическим характеристикам, что обуславливает и их различия в клинических эффектах.

Так, например, фозиноприл выводится из организма в равной степени почками и через печень. При АГ у пациентов с нормальной функцией почек и печени T1/2 фозиноприлата составляет около 11,5 ч.

При сердечной недостаточности T1/2 составляет 14 ч. У пациентов с нарушениями функции почек (клиренс креатинина {amp}lt; 80 мл/мин/1,73 м2) общий клиренс фозиноприлата из организма примерно вдвое ниже, чем у пациентов с нормальной функцией почек. В то же время всасывание, биодоступность и связывание с белками заметно не изменены. Сниженное выведение почками компенсируется повышенным выведением печенью (вследствие двойного сбалансированного пути выведения).

Важно!

Умеренное увеличение значений AUC в плазме крови (менее чем вдвое по сравнению с нормой) наблюдалось у больных с почечной недостаточностью различной степени, включая почечную недостаточность в терминальной стадии (клиренс креатинина {amp}lt; 10 мл/мин/1,73 м2). Клиренс фозиноприлата при гемодиализе и перитонеальном диализе в среднем составляет 2 и 7% (по отношению к значениям клиренса мочевины) соответственно.

С другой стороны, у пациентов с нарушениями функции печени (при алкогольном или билиарном циррозе) возможно уменьшение скорости гидролиза фозиноприла без существенных изменений его степени. Общий клиренс фозиноприлата из организма таких пациентов примерно вдвое ниже, чем у пациентов с нормальной функцией печени.

Сульфгидрильная группа

Ингибиторы АПФ этой группы выступают антагонистами кальция.

Приведем список наиболее известных медикаментов из сульфгидрильной группы:

  • «Беназеприл»;
  • «Каптоприл», наряду с «Эпситроном», «Капотеном», и «Алкадилом»;
  • «Зофеноприл» и «Зокардис».

Данная категория медикаментов положительно влияет на жизнь пациентов с гипертонией. Такие препараты используются всего раз в день. Нельзя принимать их при ишемическом заболевании сердца, на фоне сахарного диабета и при почечной недостаточности. Приведем список наиболее известных лекарств из этой группы: «Периндоприл» наряду с «Эналаприлом», «Лизиноприлом», «Диротоном», «Лизинотоном», «Рамиприлом», «Спираприлом», «Квинаприлом» и так далее. Преимущественно, применяются такие средства для терапии недостаточности почек и при гипертонии.

Механизм действия

Ингибиторы АПФ хорошо переносятся, так как они вызывают меньше идиосинкразических реакций и не имеют побочных метаболических эффектов по сравнению с бета-блокаторами и диуретиками[13].

Спектр побочных эффектов: гипотония, сухой кашель, гиперкалиемия, острая почечная недостаточность (у пациентов с билатеральным стенозом почечных артерий), фетопатический потенциал (противопоказаны при беременности), высыпания, дизгезия, ангиоотёк, нейтропения, гепатотоксичность, снижение либидо, синдром Стивенса — Джонсона[14].

Канадские исследователи сообщают, что употребление ингибиторов АПФ на 53 % повышает у пациентов риск падения и переломов. Предполагается, что данный эффект препаратов может быть связан как с изменением структуры костей, так и с вероятностью значительного снижения давления при изменении положения тела[15].

Перед применением ингибиторов АПФ необходимо внимательно исключить состояния, которые являются противопоказаниями к их использованию.

На их фоне могут иметь место побочные реакции и осложнения, вызванные приемом данной группы препаратов.

Основными побочными эффектами являются:

  • состояния, вызванные стенозом артерий в единственной сохранившейся почке, а также двусторонний стенозирующий процесс;
  • признаки тяжелой почечной недостаточности с уровнем креатинина более чем 300 мкмоль/литр;
    заболевания, сопровождающиеся гиперкалиемией;
  • состояния, сопровождающиеся выраженной артериальной гипотонией (при этом уровень систолического артериального давления опускается ниже 90 мм.рт. ст.);
  • пороки сердца с аортальным стенозом;
  • наличие индивидуальной непереносимости к веществу, относящемуся к ИАПФ;
  • состояние беременности на любом гестационном сроке, кормления грудью;
  • необходимость применения лекарств для пациентов детского возраста.

Развитие побочных эффектов наблюдается на фоне индивидуальной гиперчувствительности организма к препаратам, а также нарушения режима дозирования и использования при существующих противопоказаниях.

Среди часто встречающихся побочных проявлений выделяют:

  • развитие артериальной гипотензии;
  • повышение калиемии;
  • формирование сухого кашля, который не связан с патологией дыхательной системы;
  • нарушения функционирования органов мочевыводящей системы с последующим возрастанием концентрации креатинина;
  • развитие ангионевротического отека.

К побочным эффектам, появляющимся крайне редко, относят:

  • изменение вкусового ощущения;
  • снижение уровня лейкоцитов;
  • развитие кожных высыпаний;
  • диспепсические нарушения;
  • анемию неясного генеза.

Необходимо тщательно подобрать схему лечения, так как могут проявляться опасные сочетания.

Одновременное применение с диуретиками приводит к дефициту натриевых ионов и молекул воды в организме с одновременным снижением синтеза альдостерона.

На фоне длительного сочетания происходит повышение риска недостаточного функционирования почек.

Нестероидные противовоспалительные и средства из группы эстрогенов и симпатомиметиков уменьшают гипотонический эффект.

Одновременное назначение средств, вызывающих угнетение кроветворения приводит к повышению риска таких заболеваний как нейтропения и агранулоцитоз.

Ингибиторы и противопоказания к их применению

Использование ингибиторов АПФ в России расширилось после принятия Правительством РФ постановления № 1387 от 05.11.1997 года «О мерах по стабилизации и развитию здравоохранения и медицинской науки в Российской Федерации», которым была утверждена концепция развития здравоохранения и медицинской науки в Российской Федерации, в рамках которой Министерству здравоохранения было поручено создать и реализовать программу «Профилактика и лечение артериальной гипертонии в РФ», что Минздрав РФ и сделал.

За период действия этой программы в 2002—2008 годах на её реализацию из бюджета было потрачено примерно 3,6 млрд руб. Как сама программа, так и её реализация были подвергнуты критике. Критики указывают на то, что за период реализации этой программы заболеваемость ишемической болезнью сердца выросла на 26 %, цереброваскулярными болезнями и инсультами — на 40 %, и утверждают, что реализация программы была направлена на хищение денег из государственного бюджета, а не на улучшение здоровья людей[16].

Представленные выше средства последнего поколения сегодня используются даже в пластической хирургии. Правда, чаще они назначаются больным для понижения давления и пациентам, имеющим нарушения в работе сердца и сосудов для лечения артериальной гипертензии. Самостоятельно применять эти лекарства не рекомендуется, так как они имеют много противопоказаний и побочных эффектов. Основными показаниями к применению этих лекарственных средств являются следующие патологии:

  • наличие у пациента диабетической нефропатии;
  • при дисфункциях левого желудочка сердца;
  • на фоне развития атеросклероза сонных артерий;
  • на фоне перенесенного инфаркта миокарда;
  • при наличии сахарного диабета;
  • на фоне обструктивного заболевания бронхов;
  • при наличии фибрилляция предсердий;
  • на фоне метаболического синдрома.

Что такое ингибитор апф в медицине расшифровать

Последнего поколения ингибиторы АПФ сегодня применяются очень часто.

Список относительных противопоказаний употребления ингибиторов следующий:

  • наличие у пациента артериальной умеренной гипотонии;
  • присутствие хронической тяжелой недостаточности почек;
  • в детском возрасте;
  • при наличии тяжелой анемии.

К абсолютным противопоказаниям необходимо отнести гиперчувствительность, лактацию, двусторонний стеноз почечных артерий, выраженную гипотонию, беременность и гиперкалиемию.

У людей могут наблюдаться побочные эффекты от ингибиторов АПФ в виде зуда, аллергической сыпи, слабости, гепатотоксичности, снижения либидо, стоматита, лихорадки, учащенного сердцебиения, отека ног и так далее.

Ингибиторы АПФ: список препаратов при гипертонии

Данные препараты эффективно блокируют ангиотензин-превращающие ферменты. Эти современные лекарства производят положительный эффект на здоровье человека и защищают почки и сердце. Помимо всего прочего ингибиторы нашли широкое применение при сахарном диабете. Эти медикаменты увеличивают клеточную чувствительность к инсулину, улучшая усвоение глюкозы.

Список ингибиторов АПФ последнего поколения можно продолжать.

Ингибиторы при недостаточности сердца

Что такое ингибитор апф в медицине расшифровать

Часто лечение хронической недостаточности сердца предполагает применение ингибиторов. Эта категория кардиопротекторов в кровяной плазме препятствует трансформации неактивного ангиотензина I в активный ангиотензин II. Благодаря этому предупреждается его неблагоприятное воздействие на почки, сердце и сосудистое периферическое русло.

Прием современных ингибиторов

Многие пациенты с гипертонией часто интересуются, как правильно принимать ингибиторы АПФ нового поколения? Отвечая на этот вопрос, надо сказать, что применение любых препаратов этой группы в обязательном порядке должно согласовываться с врачом. Обычно ингибиторы принимают за час до еды, то есть натощак. Дозирование, частота использования и промежуток между приемами определяется специалистом. Во время терапии с помощью ингибиторов необходимо отказаться от противовоспалительных нестероидных медикаментов, продуктов, богатых калием.

Далее выясним, в каких случаях такие лекарственные препараты принимать пациентам не рекомендуется.

Поделиться:
Нет комментариев

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.